La perspective est un triomphe du sens du réel. Elle produit la distance, l'objectivité, la systématisation et la stabilisation du monde extérieur. Mais elle introduit dans la représentation la sphère du moi, qui est liée à un désir de puissance, à la négation de toute distance. Les choses dépendent de l'homme, de l'individu même et de sa position arbitraire, ce qui pose un problème artistique. Les artistes doivent continuellement se poser la question : Est-ce la peinture qui se règle sur le spectateur, ou au contraire le spectateur qui s'adapte à la peinture? La question de savoir dans quelle mesure le point de vue réel du spectateur doit coïncider avec le centre perspectif se pose notamment pour les plafonds. Des discussions se développent sur le meilleur emplacement à retenir : la hauteur du regard d'un homme de taille moyenne? Un lieu excentrique?

Selon les régions et les artistes, la perspective a été interprétée dans un sens "objectiviste" (la Renaissance, l'Italie), ou subjectiviste (le Nord de l'Europe). Les uns ont privilégié les lois formelles et les autres le point de vue du spectateur. Ici, Saint Gérôme est montré par Dürer dans une sorte d'habitacle, dans lequel nous avons l'impression d'être nous-même inclus (contrairement au Saint Gérôme d'Antonello de Messina). Le pavement se prolonge sous nos propres pieds, tout près de nous, comme si nous étions sur le point d'entrer dans la pièce.

Albrecht Dürer a peint plusieurs Saint Gérôme dans sa cellule, dont celui-ci.